Estudio ENGAGE AF-TIMI 48: Anticoagulación efectiva con inhibidor del factor Xa de ultima generación en pacientes con fibrilación auricular

Highlights AHA Scientific Sessions 2013

Introducción

El Edoxaban es un nuevo anticoagulante oral, inhibidor competitivo del factor Xa que se encuentra en fase de investigación; tiene rápido inicio de acción, farmacocinética lineal y una vida media entre 8 y 10 horas.

Material y Métodos

El ENGAGE AF-TIMI 48 es un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (1393 centros en 46 países) que incluyó 21105 pacientes con fibrilación auricular (FA) y riesgo moderado a alto de embolia (puntaje de CHADS2 ≥ 2). Se comparó Warfarina (objetivo de RIN entre 2 y 3) con Edoxaban en dosis de 30 mg por día (“dosis baja”) o 60 mg por día (“dosis alta”). Se redujo la dosis de Edoxaban al 50% en los pacientes con: depuración de creatinina entre 30 y 50 ml por minuto, peso menor o igual de 60 kg, o uso de Verapamilo, droneradona o quinidina.

El punto final primario de eficacia fue la presencia de accidente cerebrovascular (ACV) o embolia sistémica (ES). El análisis primario fue diseñado para evaluar la no inferioridad del Edoxabán con respecto a warfarina. El punto final primario de seguridad fue la hemorragia mayor. También se evaluaron los eventos cardiovasculares y la mortalidad total.

Resultados

Las características basales fueron similares entre los tres grupos. (Tabla 1) El tiempo medio en rango terapéutico en el grupo de warfarina fue de 68,4%. En el seguimiento (media de 2.8 años) se demostró la no-inferioridad para el punto final primario de ACV o ES entre la warfarina y Edoxabán en “dosis alta” (tasa anual de 1.5 % versus 1.18 %,HR 0.79, IC del 95 % 0.63- 0.99, p < 0.001), y la warfarina y Edoxabán en “dosis baja” (1.5 % vs 1.61 % , HR 1.07, IC del 95%: 0,87- 1,31 , p = 0.005). (Figura 1) La tasa anual de ACV total fue similar (1.69% vs 1.49 % vs 1.91 %, p < 0,05), pero hubo menos ACV hemorrágico con Edoxaban (0,47 % vs 0,26 % vs 0,16 %, p < 0,001). La tasa anual de muerte cardiovascular fue 3.17 % con Warfarina versus 2.74 % con Edoxaban en “dosis altas” (p = 0.01) y 2.71 % en “dosis bajas” (p = 0,008). Las tasas de eventos adversos cardíacos mayores (infarto agudo de miocardio, ES, ACV o muerte cardiovascular) fueron menores con Edoxabán en “dosis alta” (4.98% vs 4.41 % vs 4.90 %, p = 0.01, p = 0.69, respectivamente). La tasa anual de sangrado mayor fue de 3.43% para Warfarina versus 2.75% para Edoxaban en “dosis alta” y 1.61% en dosis bajas (p <0.001 para ambas comparaciones). El sangrado fatal (0.38% vs 0.21% vs 0.13%, p = 0.006, p <0.001, respectivamente) y la hemorragia intracraneal (0.85% vs 0.47% vs 0.26%, p <0.001 para ambos) fue mayor en el grupo de Warfarina. El sangrado gastrointestinal fue mayor con “dosis alta” pero menor con “dosis baja” (1,23% frente a 1,51% vs 0,82%, p <0,05) de Edoxabán. (Figura 2)

Tabla 1. Características Basales

Figura 1. Punto Final Primario

Figura 2. Puntos Finales de Seguridad

Conclusión

El Edoxabán en dosis de 60 mg/d y 30 mg/d fue no-inferior en comparación con la warfarina para la prevención del ACV o la ES en pacientes con FA, y se asoció con una disminución significativa de hemorragia (aunque hubo aumento de sangrado gastrointestinal con dosis alta de Edoxabán) y de la muerte de causa cardiovascular.

Título original: Effective Anticoagulation With Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation–Thrombolysis in Myocardial Infarction 48